- INDICAÇÕES

Humalog é indicado no tratamento de pacientes com diabetes melito para controle da hiperglicemia.

- CONTRA-INDICAÇÕES

HUMALOG É CONTRA-INDICADO DURANTE EPISÓDIOS DE HIPOGLICEMIA E TAMBÉM AOS PACIENTES QUE APRESENTEM HIPERSENSIBILIDADE À INSULINA LISPRO OU A QUALQUER COMPONENTE DA FÓRMULA.

- MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO

Humalog deve ser administrado por via subcutânea incluindo o uso em bombas de infusão subcutânea contínua. Se necessário, a insulina lispro pode ser administrada por via intravenosa.

A administração subcutânea deve ser na parte superior dos braços, coxas, nádegas ou no abdome. Alternar os locais de injeção, de maneira que o mesmo local não seja utilizado aproximadamente, mais que uma vez por mês. Tomar cuidado para que não seja atingido nenhum vaso sangüíneo ao se injetar Humalog. Os pacientes devem ser orientados quanto às técnicas apropriadas de injeção.

Os frascos e refis de Humalog devem ser armazenados em um refrigerador (de 2 a 8°C), mas não no congelador. Nestas condições o prazo de validade é de 2 anos. Se a refrigeração não for possível, o frasco EM USO pode ficar fora da geladeira por até 28 dias, desde que mantido em local o mais fresco possível (abaixo de 30ºC) e longe do calor direto e luz. Os refis de Humalogdevem ser armazenados em um refrigerador, mas não no congelador. Nestas condições o prazo de validade é de 2 anos. A caneta e o refil EM USO devem ser mantidos fora da geladeira, em local o mais fresco possível (abaixo de 30°C), longe do calor e da luz direta. Os frascos e refis não refrigerados, devem ser descartados após 28 dias, mesmo se ainda contiverem produto.

- POSOLOGIA

O médico determinará qual a dose de Humalog a ser usada, de acordo com as necessidades metabólicas de cada paciente, hábitos alimentares e outras variáveis de estilo de vida.

O início rápido da atividade de Humalog permite que sua administração seja feita mais próxima a uma refeição (até 15 minutos antes) quando comparado à insulina regular (30 minutos antes da refeição). Em casos especiais, Humalog pode ser administrado imediatamente após a refeição.

Humalog pode ser administrado em combinação com uma insulina de ação mais prolongada, ou com sulfoniluréias orais sob supervisão médica.

Humalog deve ser administrado por via subcutânea, incluindo o uso em bombas de infusão subcutânea contínua. Se necessário, a insulina lispro pode ser administrada por via intravenosa.

A administração subcutânea deve ser na parte superior dos braços, coxas, nádegas ou no abdome. Alternar os locais de injeção, de maneira que o mesmo local não seja utilizado aproximadamente, mais que uma vez por mês. Tomar cuidado para que não seja atingido nenhum vaso sangüíneo ao se injetar Humalog. Os pacientes devem ser orientados quanto às técnicas apropriadas de injeção.

Estudos em crianças com diabetes melito usando Humalog mostraram um melhor controle da glicemia pós-prandial mantendo um perfil de segurança similar quando comparado com crianças usando insulina humana regular.

Na presença de insuficiência hepática ou renal, as necessidades de insulina podem diminuir. Entretanto, o início mais rápido da ação de Humalog e sua duração de ação mais curta comparados à insulina humana regular são mantidos em pacientes com insuficiência renal ou hepática.

- ADVERTÊNCIAS

HUMALOG DIFERE DAS DEMAIS INSULINAS PORQUE TEM UMA ESTRUTURA ÚNICA, UM INÍCIO DE AÇÃO MUITO RÁPIDO E ATIVIDADE DE CURTA DURAÇÃO.

PACIENTES RECEBENDO HUMALOG PODERÃO REQUERER ALTERAÇÃO DA DOSE EM RELAÇÃO ÀS DOSES DE OUTRAS INSULINAS USADAS ANTERIORMENTE.

HIPOGLICEMIA - A HIPOGLICEMIA É A REAÇÃO ADVERSA MAIS COMUM QUE SE OBSERVA COM AS INSULINAS, INCLUINDO HUMALOG. OS PRIMEIROS SINTOMAS DE HIPOGLICEMIA PODEM SER DIFERENTES OU MENOS PRONUNCIADOS SOB CERTAS CONDIÇÕES, TAIS COMO LONGA DURAÇÃO DO DIABETES, CONTROLE INTENSIVO DO MESMO E USO DE MEDICAMENTOS.

PACIENTES CUJA GLICEMIA É MUITO MELHORADA, POR EX. POR INTENSIFICAÇÃO DA TERAPIA COM INSULINA, PODEM NÃO APRESENTAR ALGUNS OU TODOS OS SINTOMAS ALARMANTES DE HIPOGLICEMIA E DEVEM SER ADVERTIDOS SOBRE ESSA POSSIBILIDADE.

ALGUNS PACIENTES QUE APRESENTARAM REAÇÕES HIPOGLICÊMICAS APÓS A TRANSFERÊNCIA DE UMA INSULINA DE ORIGEM ANIMAL PARA UMA INSULINA HUMANA, RELATARAM QUE OS SINTOMAS ALARMANTES PRECOCES DE HIPOGLICEMIA FORAM MENOS PRONUNCIADOS OU DIFERENTES DOS EXPERIMENTADOS COM SUAS INSULINAS PRÉVIAS. A NÃO CORREÇÃO DAS REAÇÕES HIPOGLICÊMICAS OU HIPERGLICÊMICAS PODE CAUSAR PERDA DA CONSCIÊNCIA, COMA OU MORTE.

A UTILIZAÇÃO DE DOSES INADEQUADAS OU A INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO, ESPECIALMENTE EM DIABÉTICOS INSULINO-DEPENDENTES, PODEM LEVAR À HIPERGLICEMIA E CETOACIDOSE DIABÉTICA; CONDIÇÕES QUE SÃO POTENCIALMENTE LETAIS.

ALTERAÇÃO NA TERAPIA COM INSULINA - QUALQUER MUDANÇA DE INSULINA DEVE SER FEITA CAUTELOSAMENTE E SOMENTE SOB SUPERVISÃO MÉDICA. ALTERAÇÕES NA CONCENTRAÇÃO, TIPO (REGULAR, NPH, LENTA, ETC.), ESPÉCIE (animal, HUMANA) E/OU MÉTODO DE FABRICAÇÃO (INSULINA DERIVADA DE ADN RECOMBINANTE VERSUS ANIMAL) PODEM RESULTAR NA NECESSIDADE DE UMA ALTERAÇÃO NA DOSE PRESCRITA DE HUMALOG.

DOENÇAS OU ALTERAÇÕES EMOCIONAIS - AS NECESSIDADES DE HUMALOG PODEM AUMENTAR DURANTE UMA DOENÇA OU ALTERAÇÕES EMOCIONAIS.

INSUFICIÊNCIA RENAL OU HEPÁTICA - NA PRESENÇA DE INSUFICIÊNCIA RENAL OU HEPÁTICA, AS NECESSIDADES DE INSULINA PODEM DIMINUIR.

MUDANÇA NAS ATIVIDADES OU NA DIETA - PODERÁ SER NECESSÁRIO UM AJUSTE DA DOSE SE OS PACIENTES AUMENTAREM SUA ATIVIDADE FÍSICA OU MUDAREM A DIETA USUAL.

CARCINOGÊNESE, MUTAGÊNESE E DANOS À FERTILIDADE - COMO OCORRE COM A INSULINA HUMANA, ESTUDOS EM ANIMAIS REALIZADOS COM HUMALOG, COM UM ANO DE DURAÇÃO, NÃO PRODUZIRAM EFEITOS PROLIFERATIVOS OU TUMORES NOS ÓRGÃOS E TECIDOS, QUANDO DOSES SUBCUTÂNEAS MUITO ALTAS FORAM ADMINISTRADAS NOS TESTES DE TOXICIDADE CRÔNICA. NOS ESTUDOS EM ANIMAIS, NÃO HOUVE EVIDÊNCIA DE DANOS À FERTILIDADE INDUZIDOS PELO HUMALOG.

USO DURANTE A GRAVIDEZ E AMAMENTAÇÃO (CATEGORIA B) A EXPERIÊNCIA DE ESTUDOS CLÍNICOS EM PACIENTES GESTANTES É LIMITADA. É FUNDAMENTAL MANTER UM CONTROLE ADEQUADO DA PACIENTE TRATADA COM HUMALOG DURANTE TODA GRAVIDEZ. AS NECESSIDADES DE INSULINA GERALMENTE DIMINUEM DURANTE O PRIMEIRO TRIMESTRE E AUMENTAM DURANTE O SEGUNDO E TERCEIRO TRIMESTRES. AS PACIENTES DEVEM INFORMAR O MÉDICO SE ESTIVEREM GRÁVIDAS OU SE PRETENDEM ENGRAVIDAR. AQUELAS QUE ESTIVEREM AMAMENTANDO, PODEM NECESSITAR AJUSTES DE DOSES, DE DIETA OU AMBOS. MUITAS DROGAS, INCLUINDO A INSULINA HUMANA, SÃO EXCRETADAS NO LEITE HUMANO; PORÉM NÃO SE SABE SE HUMALOG É EXCRETADO NO LEITE HUMANO EM QUANTIDADES SIGNIFICATIVAS.

EFEITOS SOBRE A CAPACIDADE DE DIRIGIR E OPERAR MAQUINÁRIO - NÃO HÁ NENHUM EFEITO CONHECIDO SOBRE A CAPACIDADE DE DIRIGIR AUTOMÓVEIS OU DE OPERAR MAQUINÁRIO, QUANDO SE UTILIZA A DOSE TERAPÊUTICA CORRETA DE INSULINA. A CAPACIDADE DE CONCENTRAÇÃO E REAÇÃO DO PACIENTE PODE ESTAR PREJUDICADA COMO UM RESULTADO DE HIPOGLICEMIA. ISSO PODE CONSTITUIR UM RISCO EM SITUAÇÕES ONDE ESSAS HABILIDADES SÃO DE ESPECIAL IMPORTÂNCIA ( POR EXEMPLO, DIRIGIR AUTOMÓVEL OU OPERAR MAQUINÁRIO). OS PACIENTES DEVEM SER AVISADOS PARA TOMAREM CUIDADO E EVITAR A HIPOGLICEMIA ENQUANTO DIRIGEM, ISSO É PARTICULARMENTE IMPORTANTE PARA OS QUE TÊM SINAIS ALARMANTES DE HIPOGLICEMIA REDUZIDOS OU AUSENTES OU TÊM EPISÓDIOS FREQÜENTES DE HIPOGLICEMIA. NESSAS CIRCUNSTÂNCIAS, DEVE-SE CONSIDERAR A POSSIBILIDADE DE NÃO DIRIGIR.


- USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

USO EM IDOSOS: DE UM NÚMERO TOTAL DE PACIENTES (N=2834) EM OITO ESTUDOS CLÍNICOS DE HUMALOG, 12% (N=338) TINHAM 65 ANOS OU MAIS. A MAIORIA DELES ERAM PACIENTES TIPO 2. OS VALORES DE HBA1C E TAXAS DE HIPOGLICEMIA NÃO DIFEREM COM A IDADE. ESTUDOS DE FARMACOCINÉTICA/FARMACODINÂMICA PARA VERIFICAR O EFEITO DA IDADE NA AÇÃO DE HUMALOG NÃO FORAM REALIZADOS.

USO EM CRIANÇAS EM UM ESTUDO CRUZADO DE 9 MESES COM CRIANÇAS PRÉ-PÚBERES (N=60), DE 3 A 11 ANOS, CONTROLE GLICÊMICO COMPARÁVEL COMO MEDIDO PELA HBA1C FOI ALCANÇADO INDEPENDENTE DO GRUPO DE TRATAMENTO: INSULINA HUMANA REGULAR 30 MINUTOS ANTES DAS REFEIÇÕES 8,4%, HUMALOG IMEDIATAMENTE ANTES DAS REFEIÇÕES 8,4%, HUMALOG IMEDIATAMENTE APÓS AS REFEIÇÕES 8,5%. EM UM ESTUDO CRUZADO DE 8 MESES DE ADOLESCENTES (N=463), DE 9 A 19 ANOS, CONTROLE GLICÊMICO COMPARÁVEL COMO MEDIDO PELA HBA1C FOI ALCANÇADO INDEPENDENTE DO GRUPO DE TRATAMENTO; INSULINA HUMANA REGULAR 30 A 45 MINUTOS ANTES DAS REFEIÇÕES 8,7% E HUMALOG IMEDIATAMENTE ANTES DAS REFEIÇÕES 8,7%. A INCIDÊNCIA DE HIPOGLICEMIA FOI SIMILAR NOS TRÊS REGIMES DE TRATAMENTO. AJUSTE DA INSULINA BASAL PODE SER REQUERIDO.

PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL ALGUNS ESTUDOS COM INSULINA HUMANA MOSTRARAM NÍVEIS AUMENTADOS DE INSULINA CIRCULANTE EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL. EM UM ESTUDO DE 25 PACIENTES COM DIABETES TIPO 2 E UMA AMPLA VARIAÇÃO DA FUNÇÃO RENAL, AS DIFERENÇAS FARMACOCINÉTICAS ENTRE HUMALOG E INSULINA HUMANA REGULAR FORAM GERALMENTE MANTIDAS. ENTRETANTO, A SENSIBILIDADE DOS PACIENTES À INSULINA MUDOU, COM UMA RESPOSTA AUMENTADA À INSULINA COM A DIMINUIÇÃO DA FUNÇÃO RENAL. MONITORAÇÃO CUIDADOSA DA GLICOSE E AJUSTES DE DOSE DE INSULINA, INCLUINDO HUMALOG, PODEM SER NECESSÁRIAS EM PACIENTES COM DISFUNÇÃO RENAL.

PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA ALGUNS ESTUDOS COM INSULINA HUMANA MOSTRARAM NÍVEIS AUMENTADOS DE INSULINA CIRCULANTE EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA. EM UM ESTUDO DE 22 PACIENTES COM DIABETES TIPO 2, A FUNÇÃO HEPÁTICA PREJUDICADA NÃO AFETOU A ABSORÇÃO SUBCUTÂNEA OU A DISPOSIÇÃO GERAL DO HUMALOG QUANDO COMPARADO A PACIENTES SEM HISTÓRIA DE DISFUNÇÃO HEPÁTICA. NAQUELE ESTUDO, HUMALOG MANTEVE SUA ABSORÇÃO E ELIMINAÇÃO MAIS RÁPIDAS QUANDO COMPARADA À INSULINA HUMANA REGULAR. MONITORAÇÃO CUIDADOSA DA GLICOSE E AJUSTES DE DOSE DE INSULINA, INCLUINDO HUMALOG, PODEM SER NECESSÁRIAS EM PACIENTES COM DISFUNÇÃO HEPÁTICA.

- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

AS NECESSIDADES DE INSULINA PODEM SER AUMENTADAS POR DROGAS COM ATIVIDADE HIPERGLICEMIANTE, TAIS COMO OS ANTICONCEPCIONAIS ORAIS, OS CORTICOSTERÓIDES OU TERAPIA DE REPOSIÇÃO TIROIDEANA. PODEM SER REDUZIDAS POR DROGAS COM ATIVIDADE HIPOGLICEMIANTE, TAIS COMO HIPOGLICEMIANTES ORAIS, SALICILATOS, ANTIBIÓTICOS DO TIPO SULFA , ALGUNS ANTIDEPRESSIVOS (INIBIDORES DA MAO), CERTOS INIBIDORES DAS ENZIMAS CONVERSORAS DE ANGIOTENSINA, BLOQUEADORES BETA-ADRENÉRGICOS, INIBIDORES DA FUNÇÃO PANCREÁTICA E ÁLCOOL. BLOQUEADORES BETA-ADRENÉRGICOS PODEM MASCARAR OS SINTOMAS DE HIPOGLICEMIA EM ALGUNS PACIENTES.

EM PACIENTES COM DIABETES TIPO 2 USANDO AS DOSES MÁXIMAS DE SULFONILURÉIAS, OS ESTUDOS MOSTRARAM QUE A ADIÇÃO DE INSULINA LISPRO REDUZ SIGNIFICANTEMENTE A HbA1c COMPARADO COM PACIENTES QUE CONTINUARAM O TRATAMENTO SÓ COM SULFONILURÉIA.

INFORMAR AO MÉDICO O USO DE OUTRAS DROGAS ALÉM DA INSULINA LISPRO.

NÃO FORAM ESTUDADOS OS EFEITOS DA MISTURA DE INSULINA LISPRO COM INSULINAS DE ORIGEM ANIMAL.

REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

ESTUDOS CLÍNICOS COMPARANDO A INSULINA LISPRO COM A INSULINA REGULAR HUMANA NÃO DEMONSTRARAM DIFERENÇAS NA FREQUÊNCIA DE EVENTOS ADVERSOS ENTRE AMBOS OS TRATAMENTOS.

DADOS DE ESTUDOS CLÍNICOS - AS REAÇÕES ADVERSAS COMUMENTE ASSOCIADAS COM INSULINA INCLUEM:

ORGANISMO COMO UM TODO: REAÇÕES ALÉRGICAS.

PELE E ESTRUTURAS: REAÇÃO NO LOCAL DA INJEÇÃO, LIPODISTROFIA, PRURIDO E ERUPÇÃO CUTÂNEA. A ALERGIA LOCAL COMO VERMELHIDÃO, INCHAÇO OU PRURIDO PODE OCORRER NO LOCAL DA INJEÇÃO. ESTAS REAÇÕES MENORES GERALMENTE DESAPARECEM EM POUCOS DIAS OU SEMANAS. EM ALGUNS CASOS, ESTAS REAÇÕES PODEM ESTAR RELACIONADAS A OUTROS FATORES, TAIS COMO IRRITAÇÃO CAUSADA POR SUBSTÂNCIAS PARA LIMPEZA DA PELE OU TÉCNICAS INADEQUADAS DE INJEÇÃO.

A ALERGIA SISTÊMICA É MENOS COMUM, MAS É POTENCIALMENTE MAIS GRAVE. A ALERGIA GENERALIZADA À INSULINA PODE CAUSAR ERUPÇÃO EM TODO O CORPO, DISPNÉIA, CHIADO, QUEDA NA PRESSÃO SANGUÍNEA, PULSO ACELERADO OU SUDORESE. CASOS GRAVES DE ALERGIA GENERALIZADA PODEM CAUSAR RISCO DE VIDA.

OUTROS: HIPOGLICEMIA. A HIPOGLICEMIA É UMA DAS REAÇÕES ADVERSAS MAIS FREQÜENTES DA TERAPIA COM INSULINAS, EXPERIMENTADAS PELOS PACIENTES COM DIABETES. A HIPOGLICEMIA GRAVE PODE LEVAR À PERDA DA CONSCIÊNCIA E, EM CASOS EXTREMOS, À MORTE (VER ADVERTÊNCIAS).


- SUPERDOSE

Sinais e sintomas : A superdose ocasiona hipoglicemia, acompanhada por sintomas que incluem apatia, confusão, palpitações, sudorese, vômitos e cefaléia.

Tratamento: A hipoglicemia pode ocorrer como resultado de um excesso de Humalog em relação à ingestão de alimentos, ao gasto energético, ou ambos. Os episódios leves de hipoglicemia geralmente podem ser tratados com glicose oral.

Podem ser necessários ajustes na dose da droga, dieta alimentar ou exercícios físicos. Episódios mais graves com convulsões e coma podem ser tratados com glucagon via intramuscular/subcutânea ou com glicose concentrada via intravenosa. Pode ser necessária uma ingestão contínua de carboidratos e observação, uma vez que a hipoglicemia pode recorrer após uma aparente recuperação clínica.

- ARMAZENAGEM

Os frascos e refis de Humalog devem ser armazenados em um refrigerador (de 2 a 8°C), mas não no congelador. Nestas condições o prazo de validade é de 2 anos. Se a refrigeração não for possível, o frasco EM USO pode ficar fora da geladeira por até 28 dias, desde que mantido em local o mais fresco possível (abaixo de 30ºC) e longe do calor direto e luz. Os refis de Humalog devem ser armazenados em um refrigerador, mas não no congelador. Nestas condições o prazo de validade é de 2 anos. A caneta e o refil EM USO devem ser mantidos fora da geladeira, em local o mais fresco possível (abaixo de 30°C), longe do calor e da luz direta. Os frascos e refis não refrigerados, devem ser descartados após 28 dias, mesmo se ainda contiverem produto.